Cuando las personas sanas se enfrentan a situaciones de peligro, reaccionan con una respuesta de comportamiento adecuado y no descienden en un estado de pánico, ya sea o indiferencia, como es el caso, por ejemplo, con los pacientes que sufren de ansiedad.

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Con la ayuda de los estudios genéticos en ratones, los científicos del Instituto Max Planck de Psiquiatría han descubierto dos circuitos reguladores neuronales opuestas para la generación y eliminación de miedo. Ambas están controladas por la sustancia mensajero hormona de inducción de estrés liberadora de corticotropina (CRH) y su receptor de tipo 1 (CRHR1).

La disponibilidad de estos factores en las neuronas que liberan glutamato en las áreas del cerebro del sistema límbico activa una red neuronal que provoca un comportamiento de ansiedad. Por el contrario, en las neuronas productoras de dopamina en el cerebro medio, estos factores dan lugar a un comportamiento que reduce el miedo.

Debido a que los trastornos de los factores de estrés pueden observarse en muchos pacientes con enfermedades afectivas, los científicos sospechan que la alteración patológica de los circuitos de regulación CRHR1-dependientes puede estar en la raíz de tales enfermedades emocionales.

A) sección transversal esquemática de un cerebro de ratón que muestra la distribución de la actividad del gen CRHR1 y la especificidad neurotransmisor asociado. B) glutamatérgica neuronas del hipocampo.

A) sección transversal esquemática de un cerebro de ratón que muestra la distribución de la actividad del gen CRHR1 y el correspondiente … [más]

La respuesta de un organismo al estrés es una de las estrategias claves esenciales para su supervivencia en el tratamiento de los factores ambientales. Una reacción emocional equilibrado es de particular importancia aquí y está sujeta a un sistema de regulación molecular de alta complejidad.

La hormona liberadora de corticotropina (CRH), que se libera en el cerebro y coloca el organismo en un estado de alerta, es un factor molecular central de la respuesta al estrés. Además de su efecto como una sustancia mensajero hormonal, sino que también controla la actividad de las neuronas a través de la unión a sus receptores.

Muchos pacientes con trastornos de ansiedad y depresión muestran una respuesta de estrés hormonal alterado y han aumentado volúmenes de CRH en el cerebro. Para investigar los procesos patológicos subyacentes, el equipo de investigación que trabaja con Jan Deussing en el Instituto Max Planck de Psiquiatría lleva a cabo estudios sobre el sistema de modelo de ratón. Esto les permitió desactivar selectivamente un factor importante, por ejemplo el receptor de CRH tipo 1, en ciertas células, y por lo tanto establecer los lugares en los que el receptor es normalmente activo e identificar su función.

El uso de métodos de inmunohistoquímica y una serie de líneas de ratones transgénicos, los investigadores tuvieron éxito en el mapeo de la actividad de los genes del receptor de tipo 1 de CRH en el cerebro de ratón en detalle por primera vez. Curiosamente, un patrón de actividad específica se manifestó en distintos grupos de neuronas que liberan diferentes sustancias mensajeras neuronales. En las regiones del cerebro anterior (corteza, el hipocampo, el tálamo, el septo), CRHR1 es detectable en neuronas glutamatérgicas y GABAérgicas. A medida que el sistema límbico, estas regiones están vinculados y, como el estudio actual muestra, desencadenar un comportamiento induce al miedo de las neuronas glutamatérgicas.

En las regiones del cerebro medio (sustancia negra, el área tegmental ventral), CRHR1 surge en las neuronas liberadoras de dopamina. El examen funcional de los ratones dio lugar al descubrimiento bastante sensacional que la hormona del estrés CRH reduce realmente miedo a través de sus receptores en esta parte del cerebro. Estas neuronas demostrable desencadenan la liberación directa de la dopamina en regiones del cerebro anterior y por lo tanto causar un comportamiento que supera el miedo.

Los efectos opuestos del miedo y de generación de efecto de miedo-eliminación de la CRH / CRHR1 se demostró por primera vez en este estudio y llevó a la re-evaluación del uso de los antagonistas de los receptores de CRH-como ansiolíticos y antidepresivos. Los autores especulan que el exceso de actividad del sistema de CRH en pacientes con trastornos del estado de ánimo no es general, pero probablemente se limita a ciertos circuitos de regulación en el cerebro, lo que causa la conducta emocional desequilibrada. “El uso de CRH-1 receptor de antagonistas podría ser particularmente útil en pacientes en que uno de estos sistemas no se han sincronizado”, dice el líder del grupo de investigación Ene Deussing.

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